ИЗ КАТЕГОРИИ
ЛЮДЕЙ-СОЗИДАТЕЛЕЙ
Академик Г. А. Толстиков, безусловно, относится к той категории людей-созидателей, работа и жизнь которых обязательно сопровождаются созданием новых, прорывных и плодотворных структур.
Н.Ф. Салахутдинов, зав. отделом химии природных
и биологически активных соединений НИОХ СО РАН, д.х.н.
С приходом в Новосибирский институт органической химии Генриха Александровича пришла и новая для института тематика — химия биологически активных соединений, медицинская химия, развитием которой занимается созданный учёным отдел. Приоритетные направления отдела, научным руководителем которого стал академик Г. А. Толстиков — разработка научных основ создания биологически активных препаратов медицинского и сельскохозяйственного назначения, химия и технология соединений растительного и животного происхождения, медицинская химия.
Отдел включает в себя две синтетические лаборатории — лабораторию лесохимии и природных биологически-активных соединений и лабораторию медицинской химии; лабораторию фармакологических исследований, а также специальную группу советника РАН, которая занимается исследованием синтеза катализаторов полимеризации олефинов, о которых речь пойдет ниже.
В создании данной структуры обращают на себя внимание два факта. Первый — отдел был создан постановлением Президиума СО РАН, что свидетельствует о внимании к данной тематике и признанию важности этого направления. Второй — благодаря прозорливости Г. А. Толстикова появилось подразделение, объединяющее в своей структуре и химиков-синтетиков и фармакологов, что привело к синергетическому эффекту в деле создания новых инновационных, фармакологически перспективных агентов. Синергизм в работе высококвалифицированных специалистов и позитивный настрой основателя отдела способствовали высокой научной эффективности его сотрудников. За 10 лет защищено пять докторских и более 30 кандидатских диссертаций, опубликовано свыше 10 монографий, 350 статей в российских и международных журналах, получено более 50 патентов.
Основная особенность работ по медицинской химии — опора на доступные растительные метаболиты. Это направление создания медицинских препаратов — один из главных мировых трендов. Достаточно отметить, что половина новых препаратов, внедрённых в медицинскую практику последних 20 лет, в той или иной мере связаны с природными соединениями, включая растительные метаболиты.
В лаборатории лесохимии и природных биологически активных соединений развиваются фитохимические исследования представителей флоры Сибири и Алтая, поставлены работы (в том числе совместно с лабораторией фармакологических исследований) по созданию соединений-лидеров в самых «горячих» и востребованных терапевтических областях — онкозаболевания, заболевания сердечно-сосудистой системы, центральной нервной системы, особо опасные инфекции. Здесь обнаружены новые агенты, показавшие великолепную, часто превосходящую все имеющиеся аналоги, активность. Все соединения-лидеры обеспечены сырьевой базой, имеются технологические регламенты масштабирования процесса синтеза субстанций, они подготовлены к прохождению полноценной доклинической апробации, а часть из них уже находится на стадии доклинических исследований.
Немаловажное направление лаборатории — создание современных инновационных, экологически дружелюбных пестицидов на принципах «зелёной химии». Так, применение разработанного в отделе препарата «Биус» при полевых испытаниях на полях Новосибирской области привело к увеличению урожайности яровой пшеницы на 15 ц/га, а картофеля — на 85 ц/га.
Лаборатория медицинской химии занимается выделением из растений и изучением химических трансформаций алкалоидов, кумаринов, лабдановых дитерпеноидов, лупановых тритерпеноидов и сесквитерпеновых лактонов с целью синтеза соединений, потенциально значимых для медицины. В ней активно развиваются исследования по изучению химических превращений метаболитов кедра сибирского — ламбертиановой и изопимаровой кислот. На основе ламбертиановой кислоты выполнен синтез некоторых природных метаболитов, в частности дитерпеноида пинусолида (минорный метаболит хвои Pinus sibirica и Pinus koraensis). Развернуты работы в области химии лупановых тритерпеноидов. Создан перспективный противовирусный агент «Бетулавир» ингибитор репродукции ВИЧ-1, вирусов гриппа и герпеса простого типа.
Синтезированы конъюгаты лабданоидов и тритерпеноидов, запатентованные в качестве противовоспалительных, противосудорожных и антиаритмических агентов.
Сотрудниками лаборатории медицинской химии развиты приоритетные направления в области каталитических превращений функционально-замещенных низкомолекулярных растительных метаболитов. Выполнен обширный цикл работ, позволивших получить новые данные о реакционной способности соединений терпеноидного, алкалоидного и кумаринового рядов.
Важным достижением коллектива лаборатории следует считать исследования по разработке каталитических методов селективной функционализации растительных алкалоидов, терпеноидов и кумаринов (Pd-катализируемые превращения, катализируемая золотом циклоизомеризация). Катализированные соединениями переходных металлов трансформации алкалоидов, фуранолабданоидов, тритерпеноидов, кумаринов и метиленлактонов растительных дитерпеноидов представили новые возможности создания перспективных агентов селективного действия.
Приоритетным научным направлением лаборатории фармакологических исследований является токсико-фармакологическое исследование растительных метаболитов и их синтетических производных с целью создания оригинальных лекарственных препаратов. Лаборатория оснащена современным оборудованием, позволяющим не только выполнять фундаментальные работы, но и в оптимальные сроки проводить практически в полном объёме доклинические испытания перспективных препаратов.
За последнее время с использованием 60 экспериментальных моделей изучены фармакологические свойства более 1000 новых соединений и выявлены перспективные для медицины опиоидные анальгетики, антидепрессанты, ноотропы и анксиолитики, антиконвульсанты, миорелаксанты, гепатопротекторы и корректоры токсических эффектов цитостатиков, антигипертензивные, антиаритмические, противоязвенные и противовоспалительные, антигиперхолестеринемические агенты, антиоксиданты; средства для МР-томографии; получены наноаэрозольные формы нерастворимых в воде лекарственных препаратов (нестероидные противовоспалительные, гипотензивные, стимуляторы ЦНС).
Открыт и изучен эффект клатрирования фармаконов углеводсодержащими растительными метаболитами, на основе которого предложен новый общий подход к созданию нанолекарств, обеспечивающий направленную доставку, существенное снижение дозы фармакона в составе клатрата, уменьшение побочных эффектов и усиление плейотропных свойств фармакона.
Подготовлены для клинической апробации препараты: «Бетамид» — полифункциональный корректор токсических эффектов цитостатиков; «РНК-азин» — противовирусный, «Диол» — антипаркинсонический, «Бисульфамин» — нестероидный противовоспалительный, «Глицидипин» — антигипертензивный и антиаритмический, «Метилан» — противоязвенный.
Область химических интересов учёного никогда не сводилась к какому-либо одному, пусть даже большому, разделу органической химии. Это обстоятельство проявилось и в тематике руководимого им отдела. В 1999 г. академиком Г. А. Толстиковым и чл.-корр. РАН С. С. Иванчёвым была сформулирована задача развертывания в НИОХ СО РАН и Санкт-Петербургском филиале ИК СО РАН работ по созданию новых каталитических систем полимеризации олефинов с учетом появления катализаторов, способных к полимеризации при повышенной температуре. В отделе эта тематика была развита.
Все исследования отдела проводятся в тесном сотрудничестве с несколькими десятками биологических и химических институтов РАН и СО РАН, ведущими научными учреждения РАМН, СО РАМН, Минздравсоцразвития, кафедрами медицинских вузов и медицинских факультетов страны.
Накопленный научный потенциал и опыт созданного академиком Г. А. Толстиковым отдела, приборное оснащение и широкая сеть контактов позволяют уже сейчас превратить его в крупное объединение специалистов, работающих в области медицинской химии и фармакологии — Сибирский центр по разработке новых лекарственных препаратов и отечественных препаратов-дженериков.
стр. 4
| 
