«Наука в Сибири» № 26-27 (2661-2662) 3 июля 2008 г. РАЗВИТИЮ МЕДИЦИНСКОЙ ХИМИИ — ШИРОКУЮ ДОРОГУ В большинстве развитых стран затраты на медицину и фармакологию составляют треть ВВП, превосходя по объему затраты на пищевую промышленность. Такое положение, отвечающее интересам населения, в существенной степени стало возможным в результате последовательной реализации стратегий разработки новых высокоэффективных лекарственных препаратов, которые заняли виднейшее место среди «наук о жизни» («life sciences»). Приведение в действие этих стратегий проходит на фоне беспрецедентно интенсивного развития медицинской химии. Академик Г.А. Толстиков, председатель научного совета Отдела химии природных и биологически активных соединений НИОХ СО РАН Эта наука возникла около 40 лет назад на стыке органической химии и молекулярной медицины и, в соответствии с классификацией ИЮПАК, определяется как область химической науки, «связанная с выявлением, развитием, идентификацией и исследованием механизма активных соединений на молекулярном уровне. Главное внимание при этом направлено на лекарственные препараты, но интересы медицинской химии распространяются также на изучение, установление и синтез метаболитов лекарств и родственных соединений». Годы реформ, приведшие к краху химическую и фармацевтическую промышленность нашей страны, имеют следствием практически полную импорт-ориентацию производства лекарственных препаратов. До 97 % номенклатуры субстанций, используемых в России, являются предметом импорта. В Советском Союзе производилось не менее 90 % необходимых субстанций, и осуществлялся в больших объемах экспорт. Зависимость здравоохранения страны от импорта лекарственных препаратов — реальная угроза национальной безопасности. К такому выводу пришел в феврале нынешнего года Совет безопасности РФ, принявший решение о кардинальном изменении политики в области создания и производства отечественных лекарственных средств. Сибирское отделение РАН, всегда отличавшееся чуткой реакцией на жизненно важные решения руководящих органов, и на этот раз при выработке стратегии научных исследований на период до 2020 года не может остаться в стороне. Возвращаясь к характеристике медицинской химии как науки, следует подчеркнуть, что одна из ее важнейших областей — исследование природных метаболитов, в частности, веществ растительного и микробиального происхождения. Если судить по числу и регулярности присуждения нобелевских премий в области химии, то эта область исследований стала весьма престижной в XX столетии. Но не только в этом дело. На результатах исследований возникли отрасли фармацевтической промышленности с огромными финансовыми оборотами. Так, безусловным лидером фармацевтической промышленности является производство грибных метаболитов-антибиотиков. Видное место занимает производство низкомолекулярных растительных метаболитов. Необходимо подчеркнуть, что нативные соединения применяются в производстве лекарственных препаратов все реже. В результате развития специального направления медицинской химии, основной принцип которого заключается в изучении синтетических трансформаций природных метаболитов (так называемый «полусинтез»), наиболее эффективные препараты в онкологии, кардиологии, терапии ВИЧ-инфекции и малярии представлены субстанциями, полученными из растительных метаболитов полусинтезом. В Сибирском отделении постановка и первый этап развития исследований в области химии растительных метаболитов связаны с именем Н. Н. Ворожцова. Химик-мудрец, Николай Николаевич сразу ориентировал эти работы на поиск биологически активных соединений. Нелишне напомнить, что разработанный в Новосибирском институте органической химии препарат для сельского хозяйства «гибберсиб» в начале 80-х годов значился в числе наиболее крупных достижений СО АН СССР. В декабре 1996 года директор НИОХ  В. А. Коптюг подписал приказ об организации в институте отдела природных и биологически активных веществ. Незадолго до безвременной кончины Валентина Афанасьевича у меня, назначенного руководителем нового отдела, состоялась с ним беседа, в которой было согласовано главное направление исследований. Благодаря поддержке руководства Президиума СО РАН становление медицинской химии стало набирать обороты. Было построено и оборудовано помещение для лаборатории фармакологических исследований, приобретены современные приборы. Несомненно, повысило престиж исследований принятое в июне 2002 года постановление Президиума СО РАН о специальном статусе в структуре НИОХ Отдела природных и биологически активных соединений. Положив в основу работы тезис о том, что растения Сибири должны стать стратегически важным ресурсом здравоохранения России, мы, работники отдела, определили главной задачей исследований разработку отечественных лекарственных препаратов. В ходе работы потребовалось восстановить в институте культуру проведения экспедиций, имевших целью выявление ареалов и заготовку образцов растений-продуцентов перспективных метаболитов. Был изучен и приведен в действие немалый опыт, накопленный в НИОХ в области химии лесных древесных растений. Особое внимание мы уделяли разработке технологичных методов выделения метаболитов и получения их производных. Наша стратегия химических исследований предусматривает: синтетические трансформации растительных метаболитов с целью усиления их природной фармакологической активности; синтетические трансформации метаболитов с целью получения агентов с новыми фармакологическими свойствами; синтетические трансформации заведомо не активных или малоактивных метаболитов с целью получения фармакологически ценных агентов; использование строго стандартизированных многокомпонентных композиций растительных метаболитов. Разработка лекарственных препаратов опирается в нашем отделе на фундаментальные исследования в области тонкого органического синтеза, экспериментальной фармакологии и физиологии. К числу главных достижений органо-химического направления последнего десятилетия мы с полным правом можем отнести реализацию самой обширной в нашей стране программы исследований по изучению реакционной способности растительных метаболитов. Удались такие работы, как: выбор идеологии и разработка специальных подходов и методов высокоселективных превращений полифункциональных соединений, включая терпеноидные гликозиды, высшие терпеноиды и алкалоиды; выполнение крупного цикла оригинальных исследований, приведших к открытию новых превращений монотерпеноидов на гетерогенных катализаторах; первое успешное приложение методов металлокомплексного катализа для осуществления целенаправленных превращений растительных метаболитов сложного строения; разработка оригинальных технологичных методов синтеза фармакологически перспективных веществ. В области экспериментальной фармакологии и физиологии: разработана стратегия исследования фармакологических свойств новых соединений in vivo, позволившая выявить перспективные для медицины опиоидные анальгетики, антидепрессанты, ноотропы и анксиолитики, гепатопротекторы, антиоксиданты и корректоры токсических эффектов цитостатиков, антигипертензивные, антиаритмические, противоязвенные и противовоспалительные агенты; открыт и исследован эффект клатрирования фармаконов, предложенный в качестве общего подхода к созданию нанолекарств; впервые показана уникально высокая активность лекарственных препаратов, вводимых животным в виде наноаэрозолей. Нельзя не подчеркнуть, что лаборатория фармакологических исследований Отдела сегодня — одно из самых продуктивно работающих научных подразделений фармакологического профиля в системе РАН и РАМН. Тот факт, что коллектив эффективно сотрудничает более чем с десятью ведущими организациями СО РАН, СО РАМН, ГНЦ ВБ «Вектор» и вузами свидетельствует не только о ее контактабельности, но и о высоком исследовательском потенциале. Перспективные работы выполнены, в частности, совместно со специалистами МТЦ, ИЦиГ, ИХТТМ и ИХКиГ СО РАН, Новосибирским медицинским университетом. Согласованные исследования в союзе химиков и фармакологов позволяют отделу выходить с разработками, на основе которых при надлежащем продвижении и вложении средств, по объему академической науке сейчас недоступных, в оптимальные сроки можно создать оригинальные отечественные лекарственные препараты. К таким разработкам мы относим нижеследующие. Подготовленный к опытному производству первый оригинальный анти-ВИЧ препарат «глицивир». Подготовленный к завершению доклиники и рекомендуемый для клинической апробации препарат-кандидат аланинамид бетулоновой кислоты, являющийся одним из первых в мире эффективных корректоров токсического действия цитостатиков и предназначаемый для включения в схемы полихимиотерапии опухолей. Технология и фармстатьи производства противовирусного препарата «РНК-азин» — ингибитора РНК-содержащиих вирусов, в особенности вирусов клещевого энцефалита и боррелиоза. Технология и фармстатьи производства нового низкотоксичного нестероидного противовоспалительного препарата «бисульфамин». Клатраты глицирризиновой кислоты с фармаконами — как перспективные низкодозные антиаритмические, гипотензивные, холестеринемические, психотпроные и противовоспалительные средства. Агенты-кандидаты серии «бетулавир» — анти-ВИЧ средства с уникально высокой активностью, обладающие иммуномодулирующим действием. Анальгетики новых структурных типов, лишенных характерных для опиоидов вредных побочных свойств. Новая группа высокоэффективных противосудорожных средств. Водорастворимые низкодозные лекарственные формы гипотензивных, противовоспалительных и психотропных препаратов на основе клатратов фармаконов с гликозидами стевии (нетоксичные пищевые подсластители) и арабиногалактана (полисахарид лиственниц). В ходе выполнения исследований вышли в свет 6 монографий, написанных сотрудниками Отдела. Еще две монографии появятся в ближайшее время, одна находится в издательстве в редподготовке. В центральных российских и зарубежных журналах мы опубликовали 45 обзоров по химии и фармакологии природных соединений и их производных, а также более 200 статей экспериментального характера. Отделом патентуется около 30 разработок. Хотелось бы отметить очевидную объединяющую роль, которая стала особенностью деятельности Отдела. Мы рады тому, что удалось создать творческий коллектив, включающий специалистов разного профиля из институтов СО РАН, СО РАМН, ГНЦ ВБ «Вектор», институтов РАН г. Уфы, Тихоокеанского института биоорганической химии ДВО РАН и вузов Новосибирска. Отдел координирует интеграционные программы СО РАН и совместные программы с УрО РАН. Высокая активность Отдела в подготовке научных кадров следует из того, что в период 2002-2007 гг. по материалам, непосредственно связанным с его деятельностью, защищены 4 докторских и 23 кандидатских диссертации. Особо подчеркну, что в Отделе выполнены кандидатские диссертации сотрудниками Института фитохимии МОН Казахстана и Института химии и химической технологии АН Монголии. Успешно развиваются научные контакты с партнерами из Германии и США. Особая роль в развитии исследований в Отделе принадлежит его научным лидерам докторам наук Н. Ф. Салахутдинову, Э. Э. Шульц, Т. Г. Толстиковой, Г. Г. Фурину, В. В. Хомову и кандидатам наук И. В. Сорокиной, М. П. Половинка, К. П. Волчо, С. А. Осадчему, И. А. Жуковой. Прекрасно работают молодые научные сотрудники химики Ю. В. Харитонов, В. Т. Бауман, И. В. Ильина, О. В. Саломатина и фармакологи А. О. Брызгалов, Е. А. Морозова, А. В. Болкунов. В юбилейные для института дни коллектив Отдела благодарит Президиум СО РАН за реальные меры по поддержке медицинской химии как важного научного направления. Хочется надеяться, что избранная политика будет продолжена новым руководством Сибирского отделения. Дальнейшее развитие медицинской химии немыслимо без разработки новой межотраслевой программы исследований. Объединенным советам по химическим и биологическим наукам и директорам институтов придется встать на непростой, но обязательный для нового периода деятельности СО РАН путь переоценки ценностей. Не следует закрывать глаза на то, что в СО РАН (как и в РАН в целом) еще продолжаются исследования, которые можно отнести к важным для экономики страны лишь вследствие многолетней инерции. В этой связи необходимо выдвижение в научные лидеры исследователей, не только имеющих возраст моложе среднего возраста членов Объединенных советов, но и понимающих необходимость новой расстановки акцентов. стр. 7