Тезисы докладов

Генетические основы биоразнообразия

Триптофан 2,3-диоксигеназа (L-триптофан:кислород-оксидоредуктаза; ЕС 1.13.1.12; ТDO2) является ключевым ферментом катаболизма триптофана, предшественника серотонина, регулирующим уровень триптофана в плазме крови. В связи с этим ген TDO2 рассматривают в качестве одного из важных кандидатных генов в генетике поведения. В интроне 6 гена TDO2 человека встречаются 2 мононуклеотидные замены (GA в позиции 663 п.н. и GT в позиции 666 п.н. относительно начала интрона), ассоциированные с психическими нарушениями (синдром Туретта, синдром гиперактивности у детей, предрасположенность к алкоголизму и наркомании) [Comings D.E. et al., 1996]. Нами было обнаружено, что эти замены приводят к изменению спектра транскрипционных факторов, связывающихся с данным районом [Vasiliev G.V. et al., 1999].

С целью дальнейшего изучения связи вариантов нуклеотидной последовательности гена TDO2 с отклонениями в поведении определены последовательности ДНК интрона 6 гена TDO2 мышей предрасположенной к алкоголизму линии C57Bl и контрольных по этому признаку линий CBA и DBA/2. Внутрилинейного полиморфизма в данном районе не было обнаружено ни у одной из исследованных линий. Последовательности ДНК интрона 6 оказались также полностью идентичными у мышей линий CBA и DBA/2. Линия же C57Bl, характеризующаяся предрасположенностью к повышенному потреблению алкоголя, отличалась от контрольных линий по шести позициям: одной микроделеции и пяти мононуклеотидным заменам. Эти результаты хорошо согласуются с полученными нами данными о повышенном базальном уровне ТО2 у мышей C57Bl и являются новым свидетельством причастности изменений в интроне 6 гена TDO2 к изменениям в экспрессии этого гена и развитию нарушений поведения.

В экспериментах по задержке в геле показано, что в результате выявленных единичных нуклеотидных замен в интроне 6 гена TDO2 мышей происходят изменения в связывании транскрипционных факторов. С использованием конкурентного олигонуклеотида и антител к транскрипционному фактору GATA 6 установлено, что замена G (линии CBA и DBA/2) на A (линия C57BL) в позиции 1016 п.н. от начала интрона 6 приводит к резкому уменьшению эффективности связывания этого транскрипционного фактора.

1. Comings D.E., Gade R., Muchleman D., Chue C. Exon and intron variants in the humman TO gene: potentional association with Tourette sindrome, substans abuse and other disorders // Pharmacogenetics. 1996. V. 6. P. 307-318.
2. Vasiliev G. V., Merculov V. M., Kobzev V. F., T.I. Merkulova V. F., Ponomorenko M. P., Kolchanov N. A. Point mutations within 663 – 666 bp of intron 6 of the human TDO2 gene, associated with a number of psychiatric disorders, damage the YY – 1 transcription factor binding site // FEBS Letters. 1999. V. 462. P. 85-88.

Примечание. Тезисы докладов публикуются в авторской редакции

Ваши комментарии Обратная связь

[Головная страница] [Конференции]

© 1996-2000, Сибирское отделение Российской академии наук, Новосибирск
    Дата последней модификации: 06-Jul-2012 (11:44:54)